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开展体系综述及meta阐发或有助于更好地解答上述


时间: 2018-09-01    来源: 威尼斯人棋牌

 

  本项纳入19项研究、共1725名个体的系统综述及meta分析提示,CYP1A2基因多态性并不显著影响经CYP1A2代谢的抗精神病药的药代动力学参数,其基因型对于临床用药可能并无参考价值。

  然而,临床中务必考虑饮食、药物及躯体疾病等环境因素对CYP1A2活性的影响。

  个体差异是精神分裂症治疗中一个无法回避的挑战:同样的抗精神病药,同样的剂量,威尼斯人高尔夫赌场有的患者使用后疗效及耐受性良好,另一些患者却疗效不佳或难以耐受副作用。事实上,抗精神病药的治疗反应与血药浓度关系更为密切,而非纸面上的剂量;药物的药代动力学(PKs),包括吸收、分布、代谢及排泄,在其中扮演着重要的角色。

  细胞色素P450(CYP)1A2参与了多种抗精神病药的氧化代谢,包括拥有很高江湖地位的氯氮平、奥氮平及氟哌啶醇。现有证据显示,人类CYP1A2的活性可相差160倍之多。CYP1A2基因多态性在一定程度上影响着该同工酶的活性,进而可能影响相关抗精神病药的血药浓度等参数;如果这一推测成立,临床中则应基于患者的CYP1A2基因型调整抗精神病药剂量。

  然而针对这一课题,既往研究结论并不一致。开展系统综述及meta分析或有助于更好地解答上述问题。

  在这一背景下,来自泰国清迈大学的研究者系统检索了PubMed及Scopus数据库2018年6月28日前收录的相关研究,并从133项符合要求的研究全文中筛选出19项进行定性分析,筛选出7项进行定量meta分析,旨在探讨CYP1A2基因型是否影响氯氮平、奥氮平及氟哌啶醇的药代动力学参数。本项研究于8月15日在线发表于Acta Psychiatr Scand.。

  ▲ 氯氮平:全部10项研究均显示,CYP1A2基因多态性与氯氮平的药代动力学参数无显著相关性。威尼斯人高尔夫赌场

  ▲奥氮平:全部7项研究中,仅有1项研究(n=98)得到了阳性结果:-163CA多态性与奥氮平血药浓度较低相关,-2467delT多态性与奥氮平血药浓度较高相关。其他6项研究均显示,CYP1A2基因多态性与奥氮平的药代动力学参数无显著相关性。

  ▲氟哌啶醇:全部2项研究均显示,CYP1A2基因多态性与氟哌啶醇的药代动力学参数无显著相关性。

  纳入7项研究的meta分析则显示,上述得到阳性结果的-163CA多态性及-2467delT多态性与氯氮平及奥氮平的血药浓度无显著相关性。

  尽管存在某些局限性,威尼斯人高尔夫赌场如未充分考虑性别、年龄等因素对潜在相关性的影响,但上述结果已经较为有力地提示,CYP1A2基因多态性对经由CYP1A2代谢的抗精神病药的药代动力学参数并无显著影响,其基因型对于临床处方这些抗精神病药可能并无参考价值。这一点可能与另一种同工酶CYP2D6存在显著差异。

  然而需要注意的是,除基因型外,CYP1A2的实际活性还受到环境因素的影响,包括饮食、药物及躯体疾病。例如,卡马西平、苯妥英、利福平等药物可诱导CYP1A2,而环丙沙星、氟伏沙明等则可抑制CYP1A2。此外,感染可降低CYP1A2的活性,而大量吸烟则可增强CYP1A2的活性。临床处方相关抗精神病药时,务必考虑到这些因素的影响。


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